华谱分离纯化工艺开发技术，以系列化特色分离材料为基础，从分离材料筛选及优化、分离条件筛选及优化到分离纯化工艺放大及验证，形成了涵盖分离纯化全流程的工艺开发方法学；建立了从4.6色谱柱模拟制备到DAC-50柱验证的分离纯化工艺开发及验证模式；从药品质量的整体提升、药品纯化工艺的整体升级、药物关键杂质的去除到活性化合物、活性类化合物、药物杂质对照品的纯化制备，在生物发酵类药物、中药及天然产物、化学合成类药物等领域的分离纯化工艺开发方面形成了自身的技术特色，积累了丰富的研发实践经验。

 

案例：

1、工艺放大验证案例

2、药品质量提升代表性案例

3、药品纯化工艺代表性案例

4、天然产物化合物制备案例

5、生物发酵减肥药分离纯化案例

 

填料简介

• 表面键合基团主要为C8
• 键合密度专属调控，适宜胰岛素类多肽样品的分离
• 采用深度封尾技术，残余硅醇基少，碱性样品峰型好
• 碱性条件稳定性好，使用寿命更长
• 产品规格如下：

 

名称	粒径μm	孔径Å	碳含量%	pH适用范围
C8I	10	100	11	1~12

 

重组人胰岛素的纯化

模拟制备:

 

保留时间 min		纯度 %	收率 %	高分子蛋白杂质 %
第1针	74.89	98.70	94.11	0.19
第2针	75.76	99.45	93.47	0.20
第3针	76.28	99.55	94.02	0.22

 

色谱柱: C8I (4.6mmx 250mm) ;

流速: 0.5mL/min ;上样量: 2% ;

洗脱: 缓冲盐-乙腈体系，适用范围比较广

 

甘精胰岛素的纯化

模拟制备:

 

色谱柱: C8I (4.6mmx 250mm) ;

流速: 0.5mL/min ;上样量: 1.3% ;

洗脱: 缓冲盐-乙腈体系，适用范围比较广

 

原样纯度 %	纯化后纯度 %	收率 %
84.92	99.05	93.88

 

色谱柱: C8I (30mm*250mm, 100g填料) ;

流速: 18 mL/min;上样量: 1.5% ;

洗脱:缓冲盐-乙腈体系，适用范围比较广

 

生产应用( 800 DAC )

 

填料名称	产品纯度	回收率
某进口K品牌	99.45%	72%
华谱C8I	99.58%	75%

★国内某生物制药有限公司甘精胰岛素纯化结果(已完成5批填料供货)

 

耐碱性测试

柱效与保留变化:

注: 胰岛素样品中强吸附的杂蛋白易污染填料，影响分离。运行一段时间需要采用强碱性溶液再生填料。 硅胶基质填料在强碱性条件下稳定性差，因而耐碱性是决定胰岛素填料寿命的重要因素。测试条件: 0.1M NaOH/EtOH =50/50冲洗30分钟，0.2 M HAc中和，测试柱效和压力，然后循环。

★C8I的碱性耐受性优越,其化学稳定性与某进口K品牌填料相当甚至略好。